肛周瘘管型克罗恩病按标准剂量用英夫利西单抗,为什么血药浓度总是不达标?
文献 · J Crohns Colitis

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文献 · J Crohns Colitis
肛周瘘管可显著加速克罗恩病患者对英夫利西单抗的清除。PopPK模型显示,校正剂量、体重、白蛋白及抗药抗体后,前14周内进展期肛周瘘管患者的药物清除率增加了23%(P = .007)。
标准诱导方案难以使大多数肛周瘘管型患者达到治疗目标。在第14周时,肛周瘘管型患者的英夫利西单抗中位谷浓度仅为2.9 μg/mL,仅9%的患者达到表型特异性目标谷浓度,显著低于单纯腔型患者的46%(P < .001)。
文献 · Cureus
患者女,42岁,孕34周,既往有慢性高血压及2型糖尿病史,因进行性呼吸困难、双下肢水肿伴咳嗽就诊。入院后出现胸痛、心动过速及血氧饱和度下降。肺动脉CT血管造影排除肺栓塞,见双侧胸腔积液;床旁超声心动图提示全左心室严重运动减弱,左心室射血分数约为20%。经静脉利尿治疗病情一度好转,但48小时后再次发生急性呼吸窘迫,伴大汗、肢端发凉及毛细血管复充盈时间延长(>3秒)。重症超声显示双肺B线、下腔静脉扩张且左心室流出道速度时间积分仅为10 cm,血肌酐升至1.0 mg/dL。
文献 · Case Rep Perinat Med
23岁孕妇(孕2产1),既往有剖宫产史,孕35周时因疑似胎儿巨大儿转诊。孕妇无宫内侵入性操作、创伤或感染史,孕中期筛查及糖耐量试验均正常。孕35周超声证实胎儿腹围及体重估计值均大于第95百分位,胎膜结构完整。孕36+4周复查超声显示胎儿发育显著超前(估计体重4114 g),并在前壁胎盘下方观察到游离漂浮、随胎动起伏的多层膜状结构,在胎盘脐带插入部及胎儿上肢附近最为明显。彩色多普勒超声显示胎儿四肢解剖结构连续,远端动脉血流通畅,未见束带压迫或软组织凹陷。孕妇随即入院接受严密监护。入院12小时后,孕妇发生胎膜早破。

文献 · JCEM Case Rep
一名66岁男性因发作性头晕和严重低钠血症就诊,评估提示存在前叶垂体功能受损。后续全身检查确诊为乙状结肠腺癌伴多发淋巴结转移及双侧肾上腺结节。在拟行肿瘤切除期间,头颅检查偶然发现鞍区占位。患者顺利接受乙状结肠切除术并开启mFOLFOX6联合帕尼单抗全身化疗。治疗期间,患者颅外转移病灶持续缓解或稳定;然而,鞍区占位在2年内冠状位高度由19 mm渐进性增大至24 mm,并逐渐出现全前叶垂体功能减退,但无尿崩症表现。因鞍区病灶在全身病情控制良好时选择性增大,遂行内镜经蝶窦鞍区病灶切除术。

文献 · ACG Case Rep J
72岁男性,既往有肾移植术后长期应用免疫抑制剂等多种基础病史,因反复恶心、呕吐、腹痛及腹胀就诊。腹盆腔增强CT显示末端回肠水平肠梗阻,回盲瓣附近盲肠基底部局灶性环形增厚,胃远端及胃窦可见一4.9 cm×3.7 cm×8.1 cm低密度肿块。大肠镜检查发现右半结肠肿块,活检提示低分化腺癌;胃镜检查见胃部病灶,但初始活检仅提示轻度慢性胃炎。因存在活动性肠梗阻,患者接受剖腹右半结肠切除术,并在术中对胃壁及系膜可疑病灶进行了活检。

文献 · IDCases
一名既往体健的27岁 Bangladeshi 男性因持续高热16天就诊,最高体温达40.6℃,伴枕部头痛、进行性黄疸、腹泻及鲜血便。查体提示中度黄疸、双下肢凹陷性水肿、肝脾肿大及腹水。实验室检查显示全血细胞减少(血红蛋白降至8.6 g/dL,白细胞2.7×10⁹/L,血小板降至35×10⁹/L)、肝功能损害(总胆红素5.1 mg/dL、ALT 380 U/L)、极端高铁蛋白血症(24,658 ng/mL)及高甘油三酯血症(567 mg/dL)。血培养检出伤寒沙门菌,药敏提示对氨苄西林、头孢曲松、头孢克肟和环丙沙星耐药,对厄他培南及磺胺甲恶唑-甲氧苄啶敏感。骨髓穿刺显示组织细胞增多及噬血现象。已排除登革热、疟疾、病毒性肝炎、钩端螺旋体病及黑热病等常见流行病。

文献 · Case Rep Neurol
一名81岁女性因持续7天逐渐加重的头痛伴左侧眼眶疼痛、眶周水肿及轻度眼睑下垂就诊。既往有高血压、高脂血症及高度近视史。体格检查显示神经系统功能基本正常,左眼轻度突眼。实验室检查提示D-二聚体及纤维蛋白原升高,易栓症筛查发现抗心磷脂抗体IgM滴度升高(31.2 U/mL),并伴有轻度高同型半胱氨酸血症及MTHFR复合杂合突变。头颅CTA显示眼上静脉迂曲扩张,左侧眼上静脉内见巨大充盈缺损;头颅MRI及磁共振静脉造影(MRV)进一步证实左侧眼上静脉无血流信号;荧光素眼底血管造影显示视盘中晚期高荧光,符合眼眶静脉淤血表现。

文献 · Cureus
18岁跨性别男性,既往诊断为边缘性人格障碍及诈病特征,因自杀意念伴药物过量摄入入住精神科封闭病房。住院约2个月期间,患者先后发生6次故意异物吞咽事件,包括5次吞服圆柱形AA电池(其中1次为排出后重新吞服)及1次吞服金属螺丝。第14天第二次吞服电池时,首次吞服的2节电池尚未排出,平片示消化道内同时存在4节电池。患者临床状况始终平稳,仅有轻微腹部症状。精神科评估未发现精神病性症状,提示其行为动机逐渐由冲动性自伤演变为人际冲突后的报复性行为。

文献 · Cureus
一名39岁前足球运动员因持续约2年的隐匿性腹股沟及盆腔疼痛就诊。疼痛呈间歇性尖锐痛,剧烈运动后加重,无明确急性创伤史。体格检查显示双侧腹股沟均可触及质硬、有压痛的质硬肿块,双侧髋关节活动度完全正常且无痛。骨盆X线片显示双侧耻骨上支内侧突出边界清晰的角状骨性病变。骨盆三维CT重建证实双侧耻骨前缘内收肌群内存在对称性显著骨化。因疼痛影响运动且诊断未完全明确,患者接受了前方入路双侧病灶切除术。术中见肿块经宽大骨性基底与耻骨皮质相连。组织病理学检查示成熟良性板层骨伴脂肪骨髓及少量透明软骨片段,无恶性征象。

文献 · Asia Pac Allergy
患者男,64岁,有高血压、脂质代谢异常、肥胖及不稳定型心绞痛病史,长期服用β受体阻滞剂等多重药物。因心肌评估行心脏磁共振检查,在静脉注射第二剂钆布醇(累计8.6 mL)后立即突发全身皮疹、眼睑唇部及手部水肿、严重呼吸困难与顽固性低血压。查体及辅助检查提示血压60/30 mmHg,心率110次/分,高流量吸氧下PaO₂ 87 mmHg,伴高乳酸血症(3.4 mmol/L)及酸中毒,呈Ⅰ型呼吸衰竭与休克状态。经肌内注射肾上腺素、静脉注射甲基泼尼松龙、大量液体复苏、去甲肾上腺素升压及支气管舒张治疗后,患者症状逐步缓解并转入病房观察。
文献 · Front Nutr
83岁女性,因吞咽困难伴左侧肢体无力2周就诊。既往有高血压及2型糖尿病史。查体示构音障碍、声音嘶哑、左侧面瘫及面部麻木,左侧肢体偏瘫(上肢MRC 4级,下肢3级)。喉部及吞咽评估示舌活动受限、喉抬高减弱、最长发声时间仅5秒、咽反射及呕吐反射延迟。头颅MRI证实右侧延髓急性梗死伴双侧基底节区多发腔隙性病灶。患者住院初期并发吸入性肺炎,且留置鼻胃管后出现持续恶心、呕吐及胃食管反流。营养与吞咽评估示NRS-2002评分5分,白蛋白30 g/L;改动版曼氏吞咽功能评估(MMASA)得分为81分,洼田饮水试验5级,容积-粘度吞咽测试(V-VST)显示仅可安全吞咽3 mL布丁质地食物,极微量稀液体即诱发呛咳和血氧饱和度下降(SpO2 < 90%)。

文献 · BMC Palliat Care
患者为高龄男性,既往有前列腺癌伴骨及淋巴结转移、原发性肺癌、冠心病及2型糖尿病史。因急性非ST段抬高型心肌梗死行冠状动脉介入治疗并置入药物涂层支架,开始接受双重抗血小板治疗(DAPT)。置架后14天,患者夜间不慎跌倒致右股骨颈骨折。经多学科团队评估后,暂时停用DAPT,在神经阻滞及精准麻醉下行右侧人工股骨头置换术,术后顺利拔管转入ICU,次日病情平稳转回普通病房。重新恢复抗血小板治疗后,患者出现多系统出血,经保守止血治疗后出血暂时平息,但随后逐渐出现严重营养不良及进食困难。

文献 · BJOG
低敏感度尿孕检自我评估能显著改善早期药物流产患者的随访依从性。在这项732例患者的RCT研究中,自我评估组6周内随访完成率达94.5%,显著优于血检组的67.4%。
自我评估随访策略在确保安全性的同时不影响早期药物流产的成功率。自我评估组流产成功率为89.0%(血检组为81.0%),且两组在并发症发生率(8.5% vs. 8.7%)及额外医疗就诊上无显著差异。
文献 · Ann Oncol
贝祖替凡联合仑伐替尼可显著改善免疫治疗进展后晚期肾癌的PFS、ORR和DOR。在38.8个月的中位随访中,联合方案降低了26%的疾病进展或死亡风险(HR 0.74),ORR达53.1%,中位DOR延长至22.0个月。
成熟的总体生存期(OS)分析未达到预设的统计学显著性差异。联合组与卡博替尼组的中位OS分别为33.7个月和28.6个月(HR 0.85,95% CI 0.70-1.03,单侧P=0.04689,未达到预设边界0.0223)。
联合方案的安全性特征与两药各自单药已知安全性一致。联合组与卡博替尼组发生≥3级不良事件的比例分别为85.4%和83.0%。
文献 · Endocr Pract
新定义对代谢健康型肥胖的动态转变具备更高的识别敏感性。在该研究人群中,采用新标准评估时有40.9%的代谢健康型肥胖者随访中转变为代谢异常,重分类率显著高于ATP-III标准的23.7%。
持续保持代谢健康可避免心血管疾病风险增加。与持续保持代谢健康的正常体重者相比,持续保持代谢健康的肥胖者未出现显著增加的心血管疾病风险,而转变为代谢异常者HR达1.71。
收缩压、年龄与BMI是预测代谢状态恶化的核心因素。通过Extreme Gradient Boosting和SHAP分析提示,这三项指标是决定代谢健康型肥胖患者是否发生代谢恶化的最关键预测因子。
文献 · Am J Clin Dermatol
特应性皮炎患病率在不同年龄段及地理区域间存在显著差异。全人群诊断患病率为2.4%,其中儿童患病率最高(7.2%),其次为青少年(3.6%)和成人(1.4%)。
真实世界临床实践中对糖皮质激素依赖度较高,而新型靶向药物使用率处于极低水平。基线期外用(56.3%)和口服(22.6%)糖皮质激素处方率居高,而生物制剂(2.8%)与口服JAK抑制剂(0.2%)使用率极低。
文献 · Int Forum Allergy Rhinol
嗅觉丧失病程较短者在使用度普利尤单抗后能获得更显著的嗅觉改善。研究显示嗅觉丧失小于10年的患者在治疗12周后TDI评分改善显著高于长病程者(10.9分 vs 4.5分,p=0.01)。
既往对糖皮质激素有反应可作为嗅觉相关维度改善的额外预测因素。激素响应患者在患者自评嗅觉和嗅觉识别评分等指标上展现出更高的变化值。
文献 · Ann Surg Oncol
共识明确了恶性肠梗阻的统一定义,并形成了覆盖四大板块的49条指导意见。专家组围绕患者评估、药物管理、外科管理及姑息管理展开两轮调查与共识会议,均达到预设的80%以上赞同率。
药物管理与姑息干预强调细化的适用框架与时机把握。共识对激素、肠促动力药及抗分泌药物的应用时机,以及临终阶段胃造口术和静脉补液的使用给出了明确规范。
外科决策聚焦于围手术期风险把控与手术禁忌证的识别。共识整合了急诊外科、肿瘤外科及妇科肿瘤等多学科意见,旨在平衡治疗获益与患者价值观,避免对临终患者造成额外伤害。
文献 · J Clin Oncol
新辅助西米普利单抗治疗可切除 CSCC 具有长期的无事件生存与总生存获益。在中位 54 个月的随访中,总体预计 54 个月 EFS 为 76.2%,OS 达到 79.4%。
病理完全缓解可作为预测患者远期无复发生存的强效指标。达到 pCR 的 40 例患者中无一例出现疾病复发,其 54 个月 EFS 达到 81.5%,而未缓解或不可评估者的 EFS 仅为 45.7%。
随访后期无新增复发事件且未出现新的安全性信号。终点分析中新增的 5 例 EFS 事件均为无肿瘤复发的合并症相关死亡,且未发生新的 ≥3 级治疗相关不良事件。
文献 · J Am Heart Assoc
心肌ECV与肝脏FIB-4指数均是HFpEF患者不良心血管预后的独立预测因子。研究显示,ECV(HR 1.13,P<0.001)与FIB-4指数(HR 1.12,P=0.015)均可显著增加心血管死亡或心衰再住院风险。
心脏磁共振ECV在预后区分能力上显著优于肝脏FIB-4指数。基于ECV模型的C-index达到0.732,明显高于基于FIB-4指数模型的0.663(P=0.011)。
联合评估心肌ECV和FIB-4指数有助于更精准地识别高危HFpEF患者。在ECV模型中加入FIB-4指数显著改善了净重分类改善率和综合判别改善率,两项指标均升高的患者预后风险最高。
文献 · J Am Heart Assoc
残余胆固醇与高敏C反应蛋白升高分别独立增加2型糖尿病患者新发外周动脉病变的风险。在18,741名接受降脂治疗的患者中,调整LDL-C及基线冠心病等因素后,两者仍与PAD发生风险显著独立相关。
残余胆固醇与全身性炎症双重升高时,患者发生外周动脉病变的风险最高。在中位随访13.6年中发生1,223例PAD事件,联合分析显示两项指标均升高的亚组风险达峰值。
该残余风险独立于传统LDL-C管理且在多项敏感性分析中保持稳健。在排除基线冠心病、剔除前2年事件及排除hsCRP>10 mg/L人群后,RC和炎症对PAD风险的预测作用依然成立。
文献 · BJU Int
改良Studer术式的原位新膀胱出口梗阻及90天再入院风险显著增加。多因素分析显示,改良Studer配置与出口梗阻(OR 2.99,P = 0.032)及90天再入院(OR 1.87,P = 0.036)均存在显著正相关。
在需要间歇自我导尿的患者中,改良Studer术式表现出更好的操作易用性。ISC使用者评估中,改良Studer组的间歇自我导尿问卷易用性得分显著高于Hautmann组(β = +17.4,P = 0.034)。
两种术式在中期随访中的总体并发症及生活质量无显著差异。在中位随访3年时,两组在尿流改道相关结构并发症、吻合口漏、感染以及健康相关生活质量和决策后悔评分上均保持相当。
文献 · J Arrhythm
三种 PFA 系统引发的迷走神经反射发生率无显著差异。FARAPULSE、PULSESELECT 与 VARIPULSE 的发生率分别为 61.4%、67.5% 和 58.8%,术中均需防范心动过缓。
PULSESELECT 系统诱发术中咳嗽反射的频率显著高于其他平台。其咳嗽反射发生率高达 91.6%,显著高于 FARAPULSE(75.9%)和 VARIPULSE(55.9%)。
男性、BMI 和消融平台类型是术中咳嗽反射的独立预测因素。多因素 Logistic 回归分析确认了这三者与咳嗽反射的发生密切独立相关。
文献 · Clin Chim Acta
HbA1c与血糖监测的不一致是多维度的测量生物学问题。该差异综合反映了红细胞寿命与年龄分布、细胞内葡萄糖处理及血红蛋白化学等多重因素。
目前对不一致的机制裁定仍存在局限。直接儿童证据确认该差异普遍存在且具有部分持续性,但多数研究仅评估了其中两个维度。
临床应遵循“先验证后三角定位”的排查逻辑。在允许测量差异影响诊疗决策前,需先区分CGM分析误差、组织间液生理及时间代表性。
文献 · Endocr Pract
胰岛素敏感的2型糖尿病患者发生显著肝纤维化极罕见。研究显示HOMA-IR < 2.5组的显著肝纤维化(≥F2)发生率低于1%,而胰岛素抵抗组(HOMA-IR ≥ 2.5)达到10%。
即使合并肝脂肪变性,胰岛素敏感者的显著纤维化比例仍极低。在存在脂肪肝的受试者中,HOMA-IR < 2.5组的≥F2纤维化发生率仅为1%,远低于胰岛素抵抗组的13%。
HOMA-IR可作为临床快速分层MASLD风险的可行工具。HOMA-IR < 2.5能够帮助内分泌科和基层医生精准识别极低危个体,优化临床筛查路径。
文献 · JACC Clin Electrophysiol
S-QRS 与 EGM-QRS 时差 >26 ms 是识别深层肌壁间起源靶点的关键切点。受试者工作特征曲线分析显示,该切点区分有效与无效消融靶点的曲线下面积为 0.98(敏感度 100%,特异度 88.9%)。
完美的起搏图谱匹配并不一定指示真正的室性早搏起源点。研究中 9 例存在该时差差值的患者有 8 例在图谱匹配位点消融失败,其中 5 例最终在邻近解剖结构找到早激活点并成功消融。
文献 · J Crohns Colitis
托法替布联合激素治疗在校正基线不均衡后可显著降低ASUC患者第6天的治疗失败率,在调整血清白蛋白等基线指标后,联合治疗组第6天治疗失败风险较对照组显著下降(调整后RR 0.47,95% CI 0.24-0.93,P = .03)。
加用托法替布能够显著减少患者后续对救援治疗的需求,90天随访显示托法替布组需要救援治疗的风险显著降低(HR 0.27,95% CI 0.09-0.78,P = .01),且维持分配治疗方案的患者比例更高(84.4% vs 54.2%)。
短程联合治疗未增加严重不良事件,且不改变90天结肠切除风险,两组90天结肠切除率基本持平(12.1% vs 12.0%),托法替布组发生严重不良事件(1例 vs 3例)及死亡(0例 vs 2例)均未高于对照组。
文献 · Int J Gynaecol Obstet
全球孕期疫苗接种率在疫情后出现下滑,这已导致多种疫苗可预防传染病的卷土重来。原文指出,尽管有充足的安全性和有效性证据,但COVID-19大流行后接种率的下降直接促进了相关疫情的再次爆发。
流感与百白破(Tdap)疫苗仍是目前国际公认的孕期接种核心推荐。各大国际组织对孕期接种这两种疫苗有着广泛的共识,旨在降低孕妇及新生儿的感染死亡风险。
孕妇呼吸道合胞病毒(RSV)免疫接种正成为新的国际趋势。该更新指南重点指出了孕期RSV接种正被越来越多国家采纳,用以保护新生儿免受相关呼吸道疾病侵害。
文献 · Cureus
患者女,28岁,初孕妇,孕11周时因阴道流血就诊,经阴道超声确认宫内单胎已停育,并意外发现直肠子宫陷凹有一6.5×5.7 cm的复杂囊实性病变,患者无肿瘤相关症状,CA-125、CEA、CA19-9、AFP和HCG等肿瘤标志物均呈阴性。患者完成清宫术4周后复查超声,提示右侧附件区存在6×4.8×6.5 cm不均匀低回声病变,内见粗大强回声灶伴声影及少量囊性区,提示右卵巢畸胎瘤可能。患者随后接受剖腹探查术,术中见右卵巢8×8 cm囊实性肿块,行右卵巢囊肿剔除术。术中刮片细胞学检查未见恶性证据,可见柱状细胞、鳞状细胞及成熟脂肪组织,初步拟诊为良性囊性畸胎瘤。大体标本切面呈灰黄色实性伴2 cm囊性区,未见毛发、骨骼或牙齿。

文献 · Case Rep Neurol
79岁女性患者,因心力衰竭、房颤及慢性肾脏病就诊。因持续性快速心律失常加用甲地高辛(负荷量后维持1片每日2次)。用药2周后,患者突发复杂生动的视幻觉,经常看到并试图交流已故亲人。查体:认知功能良好(MMSE 28/30分),无局灶性神经或视野缺损。实验室检查示肌酐 89 µmol/L(eGFR 54 mL/min/1.73 m²),电解质、炎症指标及甲状腺功能正常。头颅MRI显示脑深部及皮质下白质多发梗死性微血管病变与融合性血管周围胶质增生(Fazekas 3级),DWI/ADC未见急性缺血限制,T2* GRE未见微出血。
