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新生儿惊厥

文献评审 2026-01-06·最新修订 2026-05-09
  • 董文辉审核专家
    新生儿科 重庆医科大附属儿童医院
  • 肖谧审核专家
    新生儿科 西安交通大学第一附属医院

05月19日 更新要点

重点更新诊断和治疗策略：
1、分类：包括电-临床发作和电发作两种类型，仅有临床发作而没有脑电图依据不能诊断新生儿惊厥。
2、脑电图：多指南建议 vEEG 为新生儿惊厥诊断金标准，aEEG 多用于新生儿惊厥的筛查、疗效监测和评估。点此查看完整诊断
3、药物治疗：
①推荐苯巴比妥作为治疗新生儿惊厥发作的一线药物：苯巴比妥疗效确切，耐受性好，容易获得，不需要根据出生胎龄调整药物剂量，优先推荐静脉注射。负荷量为 20 mg/kg，单次负荷量不能控制的惊厥，半小时后可按照每次 10~20 mg/kg 追加，总负荷量不超过 40 mg/kg。
②最大负荷量的苯巴比妥仍不能控制的惊厥：对于部分常见病因，如 HIE、脑卒中或出血等导致的惊厥，苯妥英或左乙拉西坦可作为二线抗惊厥药物，其他可能的选择包括咪达唑仑或利多卡因，较少应用丙戊酸钠、卡马西平。点此查看完整治疗

基础知识

概述

定义

新生儿惊厥是指足月儿出生后 28 d 内或早产儿校正胎龄 44 周前出现的惊厥发作，惊厥发作是指神经元异常过度放电或同步化活动在脑电图及临床上的表现。惊厥发作是新生儿期常见的临床症状之一。任一小时内发作时长超过 50% 时认为存在惊厥持续状态。

分类

1、根据是否伴临床动作和脑电图改变分类
2021 年国际抗癫痫联盟（ILAE）发布了最新的新生儿惊厥分类指南，提出了仅有临床发作而没有脑电图依据不能诊断新生儿惊厥。根据是否伴临床动作及发作期脑电图改变特点，分为电-临床发作和电发作两种类型。
(1) 电-临床发作：指既有临床明显表现（如运动性、非运动性或序贯发作），又有对应的脑电图发作证据。
(2) 仅有电发作：又称“亚临床”或“临床静默”发作，指脑电图上有明确的发作证据（最小电压 2 mV，最短持续时间 10s，并在频率、部位、波形或电压上具有演变特征），但临床上无可见的表现（可能因昏迷、使用镇静药或神经肌肉阻滞药导致电-临床脱节）。
  • 亚临床发作可能是新生儿无法表达的感觉性发作，也可能是因为新生儿被毯子/暖箱遮挡导致视觉评估受限而被忽略的发作。使用抗癫痫药物（ASMs，如苯巴比妥）治疗新生儿时，可能会导致电-临床分离：即皮层放电无法通过运动传导通路传导，从而导致原本可见的电-临床发作转变为仅有脑电图发作。
2、根据发作时的临床症状分类
根据发作期的脑电图表现，结合视频与多导生理监测（肌电、心电、呼吸），惊厥发作可分为表 1：
表 1 新生儿惊厥不同发作分类的临床表现
发作分类发作期表现
运动性发作阵挛性发作肢体、面部或躯干特定肌群不自主的节律性收缩，通常有收缩与舒张两个时相。阵挛运动通常 2~3 次/s，尤其在涉及较大肌群时
肌阵挛发作肢体、躯干或膈肌，肢体近端或远端局部肌群或面部的肌群突然短暂收缩，通常<100 ms
强直发作躯干或四肢肌肉持续性收缩呈固定姿势，双侧姿势对称/不对称，持续数秒到数 10 s
癫痫性痉挛发作躯干和肢体近端突然屈曲或伸展，或不对称性屈伸混合运动，一次发作持续短暂，可孤立或成串出现
自动症发作可以表现为眼部运动（阵发性斜视、眼球震颤、突然凝视、眨眼等）；口-颊-舌运动（咀嚼、吸吮和咂嘴，常伴突然流涎增 多、吐舌等）；肢体运动（踏步样、骑车样、拳击样、划船样或游泳样运动）或复杂性动作
非运动性发作自主神经性发作心率增快/减慢，呼吸幅度/节律的改变、呼吸暂停、血压增高、阵发性面红或苍白等
行为终止发作正在发生的动作或行为突然停止，肌张力可下降，甚至呼吸暂停
序贯性发作两种或两种以上不同的发作类型依次发生
不能分类的发作发作期临床表现不典型，无法归入某一发作分类中，必须经视频脑电图证实才可诊断
全屏查看表格
尽管新生儿惊厥可能呈现出各种临床表现，但大多数情况下仍可确定一个主要临床特征用以分类。
3、对新生儿起病的癫痫分类
根据 2022 年 ILAE 的标准1，新生儿起病的癫痫可进一步细分为自限性癫痫综合征、发育性及癫痫性脑病（developmental and epilepticencephalopathies，DEE）2两大类。
(1) 自限性癫痫综合征包括两个亚类，自限性新生儿癫痫（self-limited neonatal epilepsy，SeLNE）和自限性家族性新生儿癫痫（self-limited familial neonatal-infantile epilepsy，SeLFNIE）。
(2) 发育性及癫痫性脑病可进一步细分为早期婴儿发育性和癫痫性脑病（生后 3 个月内出现多种类型的药物难治性癫痫发作，伴严重发育障碍，脑电图显示爆发抑制或多灶性癫痫样放电伴弥漫性慢波，80% 的患儿可发现潜在病因（结构性、遗传性或代谢性）、特定病因相关的发育性和癫痫性脑病（KCNQ2 相关发育性和癫痫性脑病、吡哆醇依赖性发育性和癫痫性脑病、磷酸吡哆醛缺乏相关发育性和癫痫性脑病、CDKL5 相关发育性和癫痫性脑病）。

病因

大多数新生儿惊厥发作属于急性症状性发作，由急性脑损伤引起。最常见的病因与缺血性和/或出血性损伤有关，如缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）、缺血性或出血性卒中、或颅内出血（intracranial hemorrhage，ICH）、短暂的代谢紊乱（如低钙血症、低镁血症、低血糖）、中枢神经系统急性感染（或全身性感染）、药物戒断或中毒有关；没有急性诱发因素且可能反复发作的惊厥被归类为新生儿癫痫。部分惊厥发作是新生儿癫痫综合征的首发症状，通常与致病性遗传变异有关，称为自发性惊厥或非诱发性惊厥。自发性惊厥发作源于脑结构性异常或遗传代谢病，如大脑皮层发育畸形3，离子通道病或维生素依赖性疾病4。约 15% 的新生儿惊厥表现为新生儿癫痫综合征，其中 41% 存在脑结构异常如先天性脑畸形，42% 存在遗传病因，9% 同时存在脑结构异常和遗传病因5。不同病因的发生频率和发作开始时间不同，详见表 2。
1、从胎龄看，足月儿以 HIE 最多见，其次是动脉缺血性卒中和颅内出血；早产儿以脑室内出血（intraventricular hemorrhage，IVH）为主要原因。胎龄＞32 周的新生儿最常见原因是 HIE，胎龄＜32 周的新生儿最常见原因是 IVH 伴或不伴脑室周围静脉出血性梗死6。
2、从发作时间看，出生后 24 h 内发生的惊厥多由 HIE 引起，生后 72 h 内发生的新生儿惊厥发作主要是急性症状发作，可能与脑梗死或脑畸形、细菌性脑膜炎、宫内感染、早产儿 IVH、停药和代谢紊乱等有关7。高氨血症由尿素循环缺陷引起，进而导致脑水肿和颅内压升高，从而使得惊厥发作可能会在出生后 10 d 左右开始发作。
3、从发作形式看，局灶性阵挛发作多指向局灶性病变（如动脉缺血性卒中），多在出生后 24 h 至 48 h 内出血；强直性发作或肌阵挛发作在遗传性癫痫或代谢紊乱中更常见。
表 2 新生儿惊厥的病因发生频率8
病因频率 a发作开始时间
缺氧缺血性脑病38%出生后最初的 24 小时
缺血性发作18%出生后最初 1 周
颅内出血12%出生后最初 1 周
遗传性综合征（包括良性家族性新生儿惊厥）9%从子宫内到出生后几周
颅内感染4%出生后几天到几周
脑畸形4%不定
短暂的代谢异常4%出生后最初几天
先天性代谢缺陷3%出生 2 天后
其他/未知9%不定
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a包含 426 名连续新生儿惊厥的队列研究发现8。

急性症状性惊厥

超过 80% 的新生儿惊厥为症状性，最常见的原因是急性获得性脑损伤或全身性损伤引起，如 HIE、卒中/脑梗死、颅内出血、感染、低血糖或电解质紊乱等是最常见的诱发因素9（见表 2），其他原因包括一过性代谢性紊乱、药物撤退综合征、胆红素脑病等10-12。
1、缺氧缺血性脑病
HIE 是新生儿急性症状性惊厥最常见的病因，占所有新生儿惊厥的 40%～45%。
2、脑卒中
(1) 脑卒中是新生儿惊厥的第二大常见原因，孕产妇危险因素包括羊水过少、绒毛膜羊膜炎、胎膜早破、先兆子痫、糖尿病和吸烟等；新生儿危险因素包括先天性心脏异常、全身感染、凝血功能障碍、胎盘异常和男性。
(2) 围产期动脉缺血性卒中通常是胎盘或脐带、颈动脉或心脏栓塞的结果，由于大脑中动脉区域运动皮质受累，出现典型的局灶性阵挛性惊厥发作。
3、颅内出血
ICH 是早产儿（胎龄＜32 周）惊厥发作的第二大常见原因13，可引起急性症状性惊厥发作；由于及时的维生素 K1 的补充，新生儿出血引起的颅内出血在西方已很罕见。
4、感染
急性症状性惊厥也可由产前、围产期或出生后感染新生儿大脑或脑膜的细菌或病毒病原体引起。无论在发达国家还是发展中国家感染（败血症和脑膜炎）都是常见的重要病因，病原体因国家和地区而异。
5、一过性代谢紊乱
短暂的钠、钙、镁或葡萄糖代谢紊乱可导致新生儿惊厥。矿物质（钙、镁、磷）代谢紊乱、低血糖、低钠和高钠血症诱发的惊厥主要发生在发展中国家，特别是农村地区；新生儿患先天性甲状腺功能低下也可以出现惊厥。
6、药物戒断或中毒
宫内长期暴露于阿片类物质、酒精、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、苯二氮䓬类和/或巴比妥类的新生儿，可能在出生后几日发生戒断综合征，可包括惊厥。
7、其他
神经皮肤综合征如结节状硬化症、Sturge-Weber 综合征和色素失禁症可能会引起新生儿惊厥。颅内肿瘤和血管畸形是罕见原因。

新生儿癫痫

新生儿癫痫的病因包括大脑发育不良（例如全前脑、无脑回、多小脑回、脑裂、局灶性皮质发育不良）、遗传性新生儿癫痫综合征和先天性代谢障碍（例如生物素酶缺乏、钼辅因子缺乏、过氧化物酶体疾病、吡哆醇依赖性发育性和癫痫性脑病（PD-DEE）、吡哆胺 5'-磷酸氧化酶（PNPO）缺乏性发育性和癫痫性脑病（P5PDDEE）、尿素循环障碍）。
1、脑结构发育畸形
无脑回、半侧巨脑畸形、局灶性皮质发育不良、结节性硬化症和多小脑回畸形等结构性病因可能在新生儿期出现重度难治性惊厥。
(1) 皮质发育畸形可能是由细胞增殖、迁移或皮质组织紊乱引起，并且通常是由特定的、可识别的基因（例如 PAFAH1B1、TSC1 和 TSC2、DCX、ARX、DEPDC5）的致病性变异引起。
(2) 先天性脑畸形可合并其他脑外先天性畸形；建议进行全面的临床评估并尽早咨询遗传学家。
2、遗传性基因变异
包括自限性新生儿癫痫、自限性家族性新生儿癫痫、早期婴儿癫痫性脑病（early infantile epileptic encephalopathy，EIEE）、早期肌阵挛脑病（early myoclonic encephalopathy，EME）和伴游走性局灶性发作的婴儿癫痫（epilepsy of infancy with migrating focal seizures，EIMFS）（见表 3）。
表 3 新生儿癫痫综合征
癫痫综合征标志发作类型发作时间病因学/已知基因变异预后
自限性新生儿癫痫（SeLNE）阵挛发作（单侧或双侧），频繁成簇发作出生后 4—6 天大多数未知，罕见的 KCNQ2 变异良好的发作通常在 48 小时内消退
自限性家族性新生儿癫痫（SeLFNIE）局灶性强直发作，常伴有呼吸暂停、发声或自主神经改变出生后 2—7 天常染色体显性遗传，KCNQ2（与最常见的重度癫痫性脑病有关）、KCNQ3、SCN2A 变异良好的发作通常在 6 个月时消退，但一些患者将继续出现癫痫发作或在儿童期后期出现其他癫痫综合征
早期婴儿癫痫性脑病（大田原综合征）（EIEE）强直性发作，癫痫性痉挛出生后 2 周直到出生后 3 个月脑结构畸形，ARX、CDKL5、SLC25A22、STXBP1、KCNQ2、SPTAN1、SCN2A 基因变异，代谢性病因早期死亡率高，严重的发育障碍
早期肌阵挛脑病（EME）多灶性“不稳定”肌阵挛几小时到几个月经典病因与代谢紊乱（甘氨酸脑病、吡哆醇/吡哆醛 5'-磷酸依赖性、生物素酶缺乏症、Leigh 综合征）有关，罕见与 STXBP1、TBC1D24 有关（早期死亡率高），严重的发育障碍 GABRA1 基因变异早期死亡率高，严重的发育障碍
伴有游走性部分性癫痫的婴儿癫痫（EIMFS）局灶阵挛和/或强直，自主，移行性几天到几个月KCNT1、SCN2A、SCN1A、SLC25A22、PLCB1、TBC1D24、QARS 的致病性变异一般情况较差，有难治性癫痫和严重的发育障碍
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自限性新生儿癫痫（self-limited neonatal epilepsy，SeLNE）、自限性家族性新生儿癫痫（self-limited familial neonatal-infantile epilepsy，SeLFNIE）、早期婴儿癫痫性脑病（early infantile epileptic encephalopathy，EIEE）、早期肌阵挛脑病（early myoclonic encephalopathy，EME）、伴游走性局灶性发作的婴儿癫痫（epilepsy of infancy with migrating focal seizures，EIMFS）
3、先天性代谢障碍
代谢性癫痫性脑病是新生儿惊厥的罕见但可能可治疗的病因14。对于对传统抗癫痫药物（antiseizure medications，ASMs）治疗无效的极早期或产前癫痫发作的新生儿，以及临床和脑电图异常进行性加重的新生儿，应考虑到这一点。代谢性脑病可分为神经递质代谢紊乱、能量代谢紊乱和生物合成缺陷导致脑发育畸形、功能障碍或变性。
(1) 神经递质代谢紊乱
吡哆醇（维生素 B6）依赖性癫痫（pyridoxine dependent epilepsy，PDE）、吡哆醛-5‘-磷酸反应性脑病、叶酸反应性癫痫发作、线粒体谷氨酸转运体、芳香族氨基酸脱羧酶缺乏症、D-2-羟戊二酸尿症和 γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）紊乱。
1) 吡哆醇依赖性癫痫与编码抗喹素（脑赖氨酸分解代谢所需的一种酶）的 ALDH7A1 基因的致病性变异相关15。
2) 吡哆醇-5-磷酸氧化酶缺乏症与吡哆醇磷酸氧化酶（pyridoxine phosphate oxidase，PNPO）基因的致病性改变有关。
3) 非酮性高甘氨酸血症（由 AMT 或 GLDC 基因的致病性变异引起）是甘氨酸裂解系统的缺陷，惊厥发作是由于 N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic，NMDA）兴奋性氨基酸受体过度激活所致。
(2) 能量代谢障碍
葡萄糖转运蛋白缺乏症、丙酮酸脱氢酶缺乏症、丙酮酸羧化酶缺乏症、生物素酶缺乏症、呼吸链障碍、门克斯病、延胡素酶缺乏症、嘌呤紊乱以及肌酸合成和转运蛋白缺陷。其他罕见疾病包括亚硫酸盐氧化酶缺乏症（由 SUOX 基因的致病性变异引起）和钼辅因子缺乏症（由 MOCS1 变异引起），这些患儿具有常染色体隐性遗传模式。
(3) 生物合成缺陷
过氧化物酶体病、先天性糖基化障碍、糖脂合成障碍、胆固醇合成障碍、丝氨酸和谷氨酰胺缺乏综合征、甲基化障碍、神经元蜡样质脂褐质沉积症和溶酶体病。

发病机制

新生儿惊厥的机制尚不明确，可能的机制为兴奋抑制失衡导致的过度去极化。大脑皮层神经元过度去极化会引起运动、感觉和自主神经功能异常。神经细胞的动作电位受到三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）依赖性钠/钾泵控制，该泵允许钠离子进入细胞内使细胞去极化，并通过移除钾离子使细胞复极化。为了维持机体稳态，需要调节兴奋性神经递质谷氨酸和抑制性神经递质 GABA 之间的平衡。因此，ATP 泵失效、异常的神经递质供应和反应性以及与电解质异常相关的细胞通透性改变均可能导致新生儿惊厥的发生。
1、新生儿大脑发育不成熟相关的几个因素使新生儿更易发生惊厥活动。GABA 是抑制性神经递质，但由于氯离子梯度和转运的变化，在早产儿的大脑中具有兴奋性作用，并随胎龄增加逐步转变为抑制性。
2、新生儿大脑相对缺乏 GABA 受体，使大脑抑制惊厥发作的能力下降，并降低苯巴比妥和苯二氮类药物等 GABA 能药物的抗惊厥作用。此外，兴奋性神经递质谷氨酸的兴奋性活动通过 N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）和 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazoleproprionicacid，AMPA）受体维持，这两种受体在新生儿大脑中均大量存在，使大脑可以在较低阈值下发生过度去极化。
3、惊厥发生时，同步神经元放电必须克服局部抑制并激活临近和远处的神经元单位，这依赖完整的突触、髓鞘形成和轴突传递16。胎儿突触在孕 3 个月时开始形成，并在 20~24 周左右加速形成。因此，胎龄 24 周前可能没有足够的完整突触来支持惊厥发作。
4、髓鞘碱性蛋白在妊娠中期少突胶质细胞完全成熟时才表达，胎龄 18 周时在丘脑首先表达，至胎龄 24 周才可能开始在皮层进行表达，此后髓鞘化会一直持续到青春期甚至中年。早产儿的大脑缺乏足够的髓鞘来传播惊厥，导致早产儿惊厥多数为局灶性发作而不是全面性发作。

流行病学

1、惊厥是新生儿神经功能障碍最常见的临床表现，不同文献提供的发病率略有差异：
(1) 新生儿惊厥是新生儿神经功能障碍最常见的临床表现之一，发病率为 1/1000~3.5/100017，远高于儿童和成人。
(2) 其发病率为 2.29/1000 活产儿18。
(3) 新生儿惊厥发病率为 1/1000~5/1000。这一比率在低收入和中等收入国家高于高收入国家，且早产儿高于足月儿19。
2、随着分子诊断技术的进步，遗传性病因相关的癫痫检出率逐渐增加20。
3、惊厥发作的新生儿约 2/3 在生后 1 周内会出现临床表现，其中约一半惊厥发生在生后 24 h 内21。
4、流行病学数据显示，胎龄 31~36 周新生儿的发生率为 5.0/1000，胎龄 28~30 周新生儿的发生率为 54.9/1000，胎龄小于 28 周新生儿的发生率为 85.6/100022。

病理生理

神经元抑制性降低

1、在成熟的神经系统中，GABA 是主要的抑制性神经递质。当 GABA 与成熟神经元的 GABAa 受体结合时，会有氯离子的内流；这导致神经元膜超极化和动作电位的抑制。然而，在未成熟神经元中，GABAa 受体激活导致氯离子净流出和神经元细胞膜的进一步去极化；这增加了触发动作电位的可能性。
2、氯离子梯度的逆转主要由膜阳离子氯离子共转运蛋白介导：
(1) 早期表达的钠钾氯化物协同转运子 1（sodium–potassium–chloride cotransporter 1，NKCC1）负责氯离子的输入23，以及延迟表达的钾氯协同转运体 2（potassium–chloride cotransporter 2，KCC2）负责氯离子的输出24；
(2) 未成熟神经系统中 NKCC1 的表达相对高于 KCC2：
1) 当 KCC2 氯离子共转运体在晚期早产儿到早期足月儿中占主导地位时，氯离子的浓度梯度转移到成熟神经元中；
2) 当 NKCC1 占优势时，与突触后受体结合的 GABA 会因氯离子外流而引起去极化和兴奋23。这也会触发内向钙电流，清除 NMDA 受体上的电压依赖性镁离子阻滞，促进钙离子的进入和第二信使的激活，也会增加大脑兴奋性和惊厥发作风险25-26。

神经元兴奋性增强

1、谷氨酸是主要的兴奋性神经递质，其受体表达受发育调控27。
(1) 谷氨酸与 NMDA 受体、APMA 受体和 Kanaite 受体结合。在发育过程中，NMDA 受体的 GluN2B 亚基在许多脑区广泛表达。
(2) 与成熟神经元对谷氨酸的反应相比，GluN2B 亚基增强钙内流，从而产生更长时间的兴奋性突触后电流25。
2、生理上，依赖使用的突触发生在新生儿期（突触和树突棘密度最高的发育阶段）达到高峰。在发育中的大脑，这种放大的兴奋是许多活动依赖的发育过程所必需的，如神经发生、细胞迁移和分化、突触形成和回路发育，但也使未成熟的大脑非常容易发生惊厥25-26,28-29。

诊断

诊断要点：1、初始评估：①识别有无临床惊厥发作：高危新生儿（表 4）一半以上是亚临床惊厥（仅为电发作无明显症状），仅靠临床观察鉴别困难，疑似惊厥发作需 EEG 检查鉴别。②初步检查：脑电图→新生儿惊厥诊断的金标准是 vEEG，aEEG 多用于筛查、疗效监测和评估，不同发作分类的脑电图表现见正文；影像学检查→首选 MRI，超声可作为筛查手段；血液检查→血常规、血糖、乳酸、血气、电解质、肝肾功能等。2
  • 诊断
    临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
  • 鉴别诊断
    同类疾病的相似点和鉴别点
  • 治疗
    治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
  • 其他
    控制目标 | 预后 | 预防等

参考文献

文献评审日期：2026-01-06

1. Zuberi SM, Wirrell E, Yozawitz E,et al. ILAE classification and definition of epilepsy syndromes with onset in neonates and infants: Position statement by the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. Epilepsia. 2022 Jun;63(6):1349-1397.
2. Zuberi SM，Wirrell E，Yozawitz E，et al.ILAE classification and definition of epilepsy syndromes with onset in neonates and infants： Position statement by the ILAE Task Force on Nosology and Definitions［J］.Epilepsia，2022，63（6）：1349-1397.
3. Kadish NE，Bast T，Reuner G，et al.Epilepsy Surgery in the First 3 Years of Life： Predictors of Seizure Freedom and Cog⁃nitive Development［J］. Neurosurgery，2019，84（6）：E368-E377.
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