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行医笔记:与代谢综合征相关的一组皮肤病

2018/04/16

代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)是一组复杂的代谢紊乱症候群,包括腹型肥胖、高脂血症、糖耐量受损和高血压,患者发生心血管疾病的风险升高。国内外研究显示许多 MS 患者伴有炎症性皮肤病。本文简要总结了与 MS 相关的皮肤病。  

代谢性皮肤病 

1. 硬肿病(Scleredema) 

硬肿病为胶原和黏蛋白在真皮内沉积过度产生的坚实性非凹陷性水肿(见图 1),可由链球菌感染、单克隆丙种球蛋白病和糖尿病所致。其中,糖尿病性硬肿病常伴有糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、高脂血症和高血压等 MS 的组分。

图 1 糖尿病性硬肿病:一例 2 型糖尿病患者背部皮肤增厚伴红斑  

2. 类脂质渐进性坏死(Necrobiosis lipoidica)  

类脂质渐进性坏死是一种罕见的炎症性皮肤病,好发于胫前,初为棕红色丘疹,逐渐演化为境界清楚的黄色斑块伴中央萎缩(见图 2)。类脂质渐进性坏死被认为是糖尿病性皮肤病之一,尽管并非所有患者均有糖尿病。流行病学研究发现 50.3% 的患者伴有糖尿病和 MS。

图 2 类脂质渐进性坏死:胫前紫色至红棕色斑块伴溃疡 

3. 皮赘(Skin tags) 

皮赘是一种常见的皮肤良性小肿瘤,好发于颈部和腋窝,肤色、质软,可能由胰岛素样生长因子诱发的真皮成纤维细胞增殖所致。皮赘可为胰岛素抵抗的症状,也可与高龄、糖尿病、肥胖和高脂血症相关。文献建议皮赘患者接受肥胖、糖尿病、MS 和心血管疾病筛查。 

4. 发疹性黄瘤(Eruptive xanthomas)  

发疹性黄瘤特征为在腰臀、股和肘部爆发直径 1~4 mm 的黄色丘疹,周围绕以红晕(见图 3),可由重度高甘油三酯血症、家族性乳糜微粒血症所致,也可作为糖尿病等系统疾病的继发现象。应筛查患者是否合并 MS、糖尿病、胰岛素抵抗、高甘油三酯血症和心血管疾病。

图 3 发疹性黄瘤:一例高血压和高脂血症患者肘部的多发性黄色丘疹  

免疫性皮肤病 

1. 白癜风(Vitiligo) 

白癜风是一种获得性色素脱失性皮肤病,临床分为非节段型、节段型和未确定型,其中最常见的是非节段型白癜风,该型被认为是一种系统性疾病而非单纯的色素性皮肤病(见图 4)。许多研究表明白癜风与胰岛素抵抗、血脂障碍和其他代谢性疾病包括 MS 相关,TNFα、IL-1 和 IL-6 等促炎症因子在白癜风和胰岛素抵抗、动脉粥样硬化的发病中均起到作用。

图 4 白癜风:双足背对称性色素脱失 

2. 复发性阿弗他口炎(Recurrent aphthous stomatitis) 

复发性阿弗他口炎是最常见的口腔损害,表现为反复发作的单发或多发性疼痛疱疹样溃疡。本病的发病机制涉及 Th1 细胞因子如 TNFα、IL-1 和 IL-6 介导的细胞免疫应答,它们也参与了胰岛素抵抗的发病。流行病学研究证实了两者的相关性。 

3. 白塞病(Behcet disease)  

白塞病是一种累及多系统的慢性炎症性自身免疫病(见图 5),研究表明白塞病患者更易发生动脉内膜 - 中膜增厚、胰岛素抵抗以及脂联素、抵抗素和瘦素水平升高,这些因素使患者更常发生 MS。

图 5 白塞病:口腔粘膜重度溃疡 

4. 银屑病(Psoriasis) 

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,表现为鳞屑性红斑、丘疹、斑块,Auspitz 征阳性。Th1 细胞因子在银屑病与 MS 的发病机制中均起到重要作用,脂肪组织是 TNFα的富集部位,而 TNFα可引起胰岛素抵抗。近年来的研究已确立了银屑病与 MS 之间的相关性。 

皮肤附属器疾病 

1. 玫瑰痤疮(Rosacea) 

玫瑰痤疮是一种慢性炎症性皮肤病,特征为暂时性或持续性面部中央红斑、毛细血管扩张、丘疹和脓疱(见图 6)。研究报玫瑰痤疮可伴有血脂障碍、高血压、酗酒、吸烟、冠心病、胰岛素抵抗和 MS,玫瑰痤疮与 MS 的发病机制可能涉及共同的促炎性细胞因子。

图 6 重度玫瑰痤疮患者面部的丘脓疱疹,该患者同时伴有高血压和肥胖  

2. 雄激素性脱发(Androgenic alopecia)  

雄激素性脱发是青春期后最常见的脱发类型,男性患者表现为前发际后退和额顶部毛发稀疏,女性表现为头顶毛发稀疏呈圣诞树模式。Meta 分析已确立了雄激素性脱发与 MS 之间的相关性,雄激素性脱发患者中 MS 发生率升高的机制包括雄激素水平升高、高胰岛素血症、醛固酮增多和慢性炎症。 

3. 化脓性汗腺炎(Hidradenitis suppurativa) 

化脓性汗腺炎是毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性疾病,好发于腋窝、腹股沟和臀部等部位的皮肤皱褶,表现为多发性炎症性损害包括结节、窦道、溃疡和瘢痕(见图 7)。已在多项对照研究中确立了化脓性汗腺炎与 MS 组分例如糖尿病、肥胖和高脂血症之间的相关性。

图 7(a)腋窝广泛性结节、窦道和瘢痕形成;(b)二甲双胍治疗后损害明显减轻 

其他 

1. 环状肉芽肿(Granuloma annulare) 

环状肉芽肿是一种病因不明的复发性肉芽肿性皮肤病,表现为环状丘疹和斑块(见图 8)。病例 - 对照研究发现环状肉芽肿患者总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平显著升高。

图 8 环状肉芽肿:颈部环状斑块 

2. 指节垫(Knuckle pads)  

指节垫是一种角化过度性良性皮损,可为特发性或遗传性,其发病机制可能与皮赘相同,临床特征为指掌或指间关节伸侧直径 0.5~3 cm 大小的境界清楚的质硬丘疹、结节或斑块(见图 9)。已观察到指节垫患者中高血压和腹型肥胖的发生率显著升高,它们均为 MS 的组分。

图 9 指节垫:近端指间关节的肥厚性斑块  

近年来,MS 与皮肤病之间的关联越来越受到重视,在临床上筛查这些患者是否合并 MS 或 MS 的组分,并进行相应的干预不仅有助于改善原发病的症状,还能预防心脑血管疾病的发生。 

 

参考文献  

[1]    Seremet S, Gurel MS. Miscellaneous skin disease and the metabolic syndrome. Clin Dermatol, 2018, 36(1):94-100. 

[2]    Martín C, Requena L, Manrique K, et al. Scleredema diabeticorum in a patient with type 2 diabetes mellitus. Case Rep Endocrinol. 2011;2011:560273. 

[3]     吴大兴,吴丽峰,普雄明. 银屑病与代谢综合征关系的 Meta 分析. 中国中西医结合皮肤性病学杂志,2011,10(4):256-259. 

[4]    Tamborrini G, Gengenbacher M, Bianchi S. Knuckle pads - a rare finding. J Ultrason, 2012, 12(51):493-8. 

[5]     吴大兴,吴丽峰,杨宗兴. 雄激素性脱发与代谢综合征关系的 Meta 分析. 浙江大学学报,2014,43(5):597-601. 

[6]    Bubna AK. Metformin - For the dermatologist. Indian J Pharmacol, 2016, 48(1):4-10.


作者:同心 
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